近日，我院党委书记、神经外科主任医师施炜教授领衔的“脑科学与神经疾病临床医学研究”团队在特异性颅骨骨髓免疫反应对创伤性脑损伤（TBI）慢性阶段持续神经炎症的影响的研究中取得了重要进展，相关研究成果“Cranial bone marrow-derived monocytes promote neuroinflammation in chronic traumatic brain injury”作为首页推荐文章发表于2026年9月第30期《Science Translational Medicine》（《Science Translational Medicine》系Science综合类子刊，Nature Index期刊，2024年影响因子15.6）。
　　该研究得到科技部重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助与支持，南通大学附属医院为第一署名单位。我院神经外科博士研究生卢志超为本文第一作者，博士研究生王晨星及龚佩佩教授、刘倩倩副研究员为本文共同第一作者。施炜教授为最后通讯作者，首都医科大学附属天坛医院史凯斌教授、上海大学魏滨教授为本文共同通讯作者。
　　TBI是全球范围内导致致残与死亡的主要中枢神经系统疾病。许多患者在损伤后的慢性阶段，仍发生持续的神经功能衰退，这一问题在老年患者中尤为突出。施炜教授团队长期深耕在TBI后神经系统-骨髓免疫系统交互调控这一研究邻域，本次研究成果也是其在既往发表于《Science Advances》研究工作基础上的系列研究，该研究系统揭示了TBI后慢性阶段中颅骨骨髓异常髓系造血偏向加剧神经退行性改变的病理新机制，提出了基于这一机制针对老年TBI患者慢性阶段的临床干预策略。
　　研究团队发现，TBI引起颅骨骨髓中造血干细胞的持续性异常髓系造血偏向，导致单核/巨噬细胞（Mo/Mac）过度生成，且这一表型在老年群体中显著。谱系追踪与骨髓过继试验表明，相较于股骨骨髓，颅骨骨髓来源的Mo/Mac更能够通过CCR2轴特异性地迁移并浸润至脑实质损伤区，驱动了cTBI的慢性神经炎症。进一步的空间转录组学、脂质组学、ATAC-seq及CUT&Tag联合分析表明，浸润脑实质的巨噬细胞在吞噬髓鞘碎片后出现明显的细胞内脂质蓄积。这一现象的机制为，衰老导致的过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）缺乏，其作为上游枢纽启动脂质代谢障碍相关的级联反应，进而通过促进促炎基因启动子区域的H3K4me3表观修饰重塑，使颅骨源性巨噬细胞处于促炎状态。研究团队利用临床常用的降脂药物，PPARα激动剂非诺贝特（fenofibrate）进行了体内外干预，结果显示：非诺贝特能够在一定程度上纠正异常的髓系偏向生成，并遏制炎性细胞向脑内浸润；在IIT实验中，接受非诺贝特治疗的TBI患者血浆轴突损伤标志物降低，脑组织微结构与代谢完整性改善，认知评估提升。该研究提供了针对颅骨骨髓来源巨噬细胞干预cTBI中神经功能障碍的新思路，为老年TBI患者慢性阶段的临床治疗提供了可能的转化策略。
　　（供稿：科技处）